En Crash: Guerra al Coco-Maniaco, un rejuvenecido Neo Cortex se está apoderando del mundo, ¡cerebro por cerebro! Cortex y N. Brio ingenian una nueva forma de hacer el mal: se trata de un dispositivo que envía mensajes de texto para controlar las mentes de mutantes y bandicuts. Armado con su ingenio y su pasmosa agilidad, Crash debe liberar a sus amigos, los titanes, para salirse con la suya.

Sin embargo, esta vez Crash no se limita a controlar a sus enemigos tras aturdirlos, sino que ahora puede guardarse a sus monstruos favoritos en el bolsillo, potenciarlos y usar sus poderes en el momento más oportuno. La isla Wumpa se convierte en un entorno "free-romping" que te permitirá viajar por mundos entrelazados, con diversas opciones según las características de la criatura que hayas elegido como acompañante.

Pero Crash no está solo, ya que su hermana Coco se convertirá en un personaje jugable en el modo cooperativo. Su talento para la búsqueda de tesoros mediante la pantalla táctil te será de gran utilidad.